Kutatási projekt

Humánpatogén fonalas gombák: virulencia és gazda-patogén interakciók


PROJEKT KEZDETE

2016-07-01

HASZNOSÍTHATÓSÁG SZINTJE

Ismeretbővítő kutatás (alap- elméleti kutatás)

KUTATÁSI PROJEKT LEÍRÁSA

A patogén fonalas gombák többsége szisztémás fertőzést valamely hajlamosító alapbetegség jelenlétében tud kialakítani. Fő rizikó faktor az immunszuppresszált állapot, de előrehaladott életkor, tüdő- és cukorbetegség, injekciós droghasználat, stb. is lehet ilyen tényező. A veszélyeztetett populáció növekedésével a gombafertőzések száma emelkedő tendenciát mutat. Jellemző a gombaellenes szerekkel szembeni rezisztencia terjedése is. A fertőzések agresszív jellege és a betegek legyengült állapota miatt fontos a gyors diagnózis, hatékony módszerek hiányában azonban a pontos meghatározás és az antifungális érzékenység tesztelése gyakran elmarad. Mindezek miatt szükség van a molekuláris diagnosztika fejlesztésére, új gombaellenes hatóanyagok és terápiás célpontok azonosítására.

Három, eltérő tüneteket okozó, eltérő alapbetegségekhez társuló és eltérő környezeti igényű gombacsoporttal, mint eltérő modellrendszerekkel vizsgáljuk (1) a feltételezett patogenitási faktorokat, (2) a gazda-patogén interakciókat, (3) gombaellenes hatóanyagok aktivitását és (4) a molekuláris diagnosztika lehetőségeit.

A patogenitási faktorok feltárásával és az immunológiai folyamatok tisztázásával ismereteket szerzünk a gombafertőzések lefolyásáról, ami hozzájárulhat új terápiás célpontok azonosításához. A molekuláris azonosítás módszereinek javítása a diagnosztika fejlesztését, míg az új hatóanyagok tesztelése hatékonyabb terápia kidolgozását alapozhatja meg.

REFERENCIÁK

Hassan AS, Al-Hatmi AMS, Shobana CS, van Diepeningen AD, Kredics L, Vágvölgyi C, Homa M, Meis JF, de Hoog S, Narendran V, Manikandan P and IHFK Working Group (2015) Antifungal susceptibility and phylogeny of opportunistic members of the genus Fusarium causing human keratomycosis in South India. MEDICAL MYCOLOGY 54:287-294

Homa M, Galgóczy L, Tóth E, Tóth L, PappT et al. (2015) In vitro antifungal activity of antipsychotic drugs and their combinations with conventional antifungals against Scedosporium and Pseudallescheria isolates. MEDICAL MYCOLOGY 53:890-895

Krizsán K, Tóth E, Nagy LG, Galgóczy L, Manikandan P, Chandrasekaran M, Kadaikunnan S, Alharbi NS, Vágvölgyi C, Papp T (2015) Molecular identification and antifungal susceptibility of Curvularia australiensis, C. hawaiiensis and C. spicifera isolated from human eye infections. MYCOSES 58:603-609

Csernetics Á, Tóth E, Farkas A, Nagy G, Bencsik O, Vágvölgyi C, Papp T (2015) Expression of Xanthophyllomyces dendrorhous cytochrome-P450 hydroxylase and reductase in Mucor circinelloides WORLD JOURNAL OF MICROBIOLOGY & BIOTECHNOLOGY 31:321-336

Kaerger K, Schwartze VU, Dolatabadi S, Nyilasi I, Kovács SA, Binder U, Papp T et al. (2015) Adaptation to thermotolerance in Rhizopus coincides with virulence as revealed by avian and invertebrate infection models, phylogeny, physiological and metabolic flexibility. VIRULENCE 6:395-403.

Kredics L, Narendran V, Shobana CS, Vágvölgyi C, Manikandan P, IHFK Working Group:, Varga J, Galgóczy L, Kocsubé S, Németh TM, Papp T et al. (2015) Filamentous fungal infections of the cornea: a global overview of epidemiology and drug sensitivity MYCOSES 58:243-260

Nyilasi I, Kocsubé S, Krizsán K, Galgóczy L, Papp T et al. (2014) Susceptibility of clinically important dermatophytes against statins and different statin-antifungal combinations MEDICAL MYCOLOGY 52:140-148

Nagy G, Farkas A, Csernetics Á, Bencsik O, Szekeres A, Nyilasi I, Vágvölgyi Cs, Papp T Transcription analysis of the three HMG-CoA reductase genes of Mucor circinelloides BMC MICROBIOLOGY 14: Paper 93. 10 p. (2014)

Bencsik O, Papp T et al. (2014) Ophiobolin A from Bipolaris oryzae perturbs motility and membrane integrities of porcine sperm and induces cell death on mammalian somatic cell lines. TOXINS (BASEL) 6:2857-2871

Schwartze VU, Hoffmann K, Nyilasi I, Papp T et al. (2012) Lichtheimia species exhibit differences in virulence potential. PLOS ONE 7:e40908

Schoch CL, Seifert KA, Knapp DG, Kovács GM, Nagy LG, Nyilasi I, Papp T et al. (2011) Nuclear ribosomal internal transcribed spacer (ITS) region as a universal DNA barcode marker for Fungi. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 109:6241-6246

Csernetics Á, Nagy G, Iturriaga EA, Szekeres A, Eslava AP, Vágvölgyi Cs, Papp T (2011) Expression of three isoprenoid biosynthesis genes and their effects on the carotenoid production of the zygomycete Mucor circinelloides FUNGAL GENETICS AND BIOLOGY 48:696-703

EGYÜTTMŰKÖDÉSI LEHETŐSÉGEK

Kerstin Voigt kutatócsoportja (Hans Knöll Intézet, Jénai Egyetem, Jéna, Németország)