Kutatási projekt

α6 integrin ellenes antitestek jelenlétének vizsgálata pikkelysömörben szenvedő betegek különböző klinikai formáiban


HASZNOSÍTHATÓSÁG SZINTJE

Ismeretbővítő kutatás (alap- elméleti kutatás)

KUTATÁSI PROJEKT LEÍRÁSA

Az integrinek a sejt adhézióban és szignalizációs folyamatokban részt vevő sejt felszíni receptorok. Az α6 integrin, a laminin receptorok egyike diszulfid híddal összekapcsolt nehéz láncból (110 kDa) és könnyű láncból (30 kDa) áll. Az α6β4 integrin heterodimert az epidermális integrin család többi tagjával együtt a keratinociták fejezik ki, elsősorban a bazális és a szuprabazális réteg folyamatosan osztódó keratinocitái. Az α6β4 integrin a bazális keratinociták alapján stabil kapcsolatot képez az intracelluláris filamentumok és a bazális membrán extracelluláris matrix komponensei között. Az α6β4 integrin nélkülözhetetlen a hemidezmoszómák felépítéséhez és az ellene képzett/képződő antitestek a dermális-epidermális kapcsolat megszűnését eredményezik in vitro. Az a6 integrin ellenes autoantitestek patológiai szerepét kimutatták szubepidermális hólyagképződéssel járó orális pemphigoidban és bullosus pemphigoidban szenvedő betegek egy csoportjában.

Vizsgálataink alapját az a feltételezés képezi, hogy a pikkelysömörös betegek tünetmentes bőrében kimutatható abnormális laminin integritás az α6β4 heterodimer elégtelen kötődését eredményezi ligandjaihoz és ez autoantitest képződést okozhat. Pikkelysömörben az autoantitestek megjelenése tovább növelheti a dermo-epidermális junkció strukturális abnormalitását és sebgyógyulási fenotípushoz vezethet. Az α6 integrin rekombináns technikával előállított antigenikus epitóp konstrukcióinak felhasználásával teszteljük pikkelysömörben szenvedő betegek szérumait az α6 integrin ellenes autoantitestek jelenlétére vonatkozóan ELISA technika felhasználásával.